ШАРҲИ МИНИ
Пойгоҳи зидди саратон: танҳо маркерҳои универсалии саратон
Ченчен Цян1, Сяолонг Зу2, Вей Ли1,3, Иншан Ли4, Веньцян Ю5
1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Шанхай 200233, Чин;2 Кафедраи ҷарроҳии умумӣ, беморхонаи якуми Донишгоҳи тиббии Харбин, Харбин 150001, Хитой;3Шандонг Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Чин;4 Беморхонаи мардумии Вилояти Мухтори Нинся Ҳуэй, Донишгоҳи тиббии Нинся, Инчуан 750002, Чин;5Маркази клиникии тандурустии ҷамъиятии Шанхай ва шӯъбаи ҷарроҳии умумӣ, Беморхонаи Хуашан ва Институти метастазҳои саратон ва Лабораторияи эпигенетикаи РНК, Институтҳои илмҳои биотиббӣ, Коллеҷи тиббии Шанхай, Донишгоҳи Фудан, Шанхай 200032, Чин
РЕФЕРАТ
Саратон сабаби асосии марг дар саросари ҷаҳон аст.Муайянкунии барвақти саратон метавонад сатҳи фавти ҳама намудҳои саратонро коҳиш диҳад;Аммо, барои аксари намудҳои саратон биомаркерҳои самараноки муайянкунии барвақтӣ вуҷуд надоранд.Метилизатсияи ДНК ҳамеша ҳадафи асосии таваҷҷӯҳ буд, зеро метилизатсияи ДНК одатан пеш аз тағироти дигари генетикии ошкоршаванда рух медиҳад.Ҳангоми таҳқиқи хусусиятҳои умумии саратон бо истифодаи пайдарпаии мавқеъгирии нави роҳнамо барои метилизатсияи ДНК, як қатор маркерҳои универсалии саратон (UCOM) ҳамчун номзадҳои қавӣ барои ошкор кардани муассир ва дақиқи барвақти саратон пайдо шуданд.Дар ҳоле, ки арзиши клиникии биомаркерҳои саратон бо ҳассосияти паст ва / ё хосияти паст коҳиш меёбад, хусусиятҳои беназири UCOMҳо натиҷаҳои клиникии пурмазмунро таъмин мекунанд.Тасдиқи потенсиали клиникии UCOMs дар саратони шуш, гарданаки бачадон, эндометрия ва уротелиалӣ минбаъд татбиқи UCOM-ро дар намудҳои гуногуни саратон ва сенарияҳои гуногуни клиникӣ дастгирӣ мекунад.Дарвоқеъ, барномаҳои UCOMҳо дар айни замон таҳти тафтиши фаъол бо арзёбии минбаъда дар ошкорсозии барвақти саратон, ташхиси ёрирасон, самаранокии табобат ва мониторинги такрорӣ қарор доранд.Механизмҳои молекулавӣ, ки тавассути онҳо UCOMҳо саратонро ошкор мекунанд, мавзӯъҳои муҳими навбатии таҳқиқ мешаванд.Татбиқи UCOM-ҳо дар сенарияҳои воқеии ҷаҳон низ татбиқ ва такмилро талаб мекунад.
Калидвожаҳо
ошкор кардани саратон;ташхиси саратон;метилизатсияи ДНК;эпигенетикаи саратон;биомаркерҳои саратон
Чаро мо ба таври фаврӣ ба нав ниёз дорем биомаркерҳо?
Пас аз мубориза бо саратон дар тӯли зиёда аз сад, саратон то ҳол хатари марговартарин биологӣ барои инсоният аст.Саратон дар соли 2020 19,3 миллион ҳолати нав ва тақрибан 10 миллион фавтида дар соли 2020 ҳамчун як нигаронии глобалии саломатӣ боқӣ мемонад. Дар соли 2020 дар Чин тахминан 4,6 миллион ҳолати нави саратон ташхис шудааст, ки мувофиқи GLOBOCAN1 23,7% ҳолатҳои нави саратон дар саросари ҷаҳонро ташкил медиҳад.Ғайр аз он, дар соли 2020 дар Чин тақрибан 3 миллион фавт ба бемории саратон марбут буд, ки 30% фавти ҷаҳонии марбут ба саратонро ташкил медиҳад1.Ин омор нишон медиҳад, ки Чин аз рӯи мизони беморӣ ва фавти саратон дар ҷои аввал аст.Гузашта аз ин, сатҳи зинда мондани 5-солаи саратон 40,5% -ро ташкил медиҳад, ки аз сатҳи зиндамонии 5-сола дар Иёлоти Муттаҳида 1,5 маротиба камтар аст2,3.Зиндагӣ дар Чин нисбат ба кишварҳои дорои шохиси рушди инсонӣ нисбатан пасттар ва сатҳи баланди фавт нишон медиҳад, ки ба таври фаврӣ системаи муассир ва камхарҷ аз саратон пешгирӣ ва назорат зарур аст.Муайян кардани барвақти саратон яке аз муҳимтарин унсурҳои системаи тандурустӣ мебошад.Муайянкунии барвақти саратон метавонад пешгӯӣ ва зинда монданро дар марҳилаи барвақт дар қариб ҳама намудҳои саратон беҳтар созад4.Стратегияҳои бомуваффақияти скрининг боиси коҳиши назарраси мизони беморӣ ва фавт аз саратони гарданаки бачадон, сина, рӯдаи рӯда ва простата шуданд.
Бо вуҷуди ин, ноил шудан ба ташхиси барвақти саратон кори осон нест.Тадқиқоти биология ва пешгӯии саратони барвақт, муайян ва тасдиқи биомаркерҳои боэътимоди ташхиси барвақт ва таҳияи технологияҳои дастрас ва дақиқи ошкорсозии барвақт ҳамеша монеаҳои бузургтарин дар ин раванд буданд4.Муайян кардани дақиқи саратон метавонад осеби бадсифатро аз осеби ашаддӣ фарқ кунад, ки ба канорагирӣ аз расмиёти нолозим кӯмак мекунад ва идоракунии минбаъдаи бемориро осон мекунад.Стратегияҳои кунунии ошкорсозии барвақт ба биопсияҳои эндоскопӣ, тасвири тиббӣ, ситология, иммунотазияҳо ва санҷишҳои биомаркер дохил мешаванд5-7.Биопсияҳои ба эндоскоп асосёфта, ки интрузив ва гаронбаҳо мебошанд, бори вазнинро ҳамчун як раванди асосии тиббӣ, ки ба кормандони касбӣ такя мекунад, ба ӯҳда доранд.Мисли ситология, ҳарду усули ташхис аз мутахассисони соҳаи тиб вобастаанд ва ба доварии шахсӣ бо иҷрои он, ки аз идеал дур аст8 асос ёфтаанд.Баръакси ин, бо назардошти сатҳи баланди бардурӯғ-мусбат, иммуноассайҳо хеле нодурустанд.Тасвирҳои тиббӣ, ҳамчун тактикаи скрининг, таҷҳизоти гаронбаҳо ва техникҳои махсусро талаб мекунанд.Аз ин рӯ, тасвири тиббӣ аз сабаби дастрасии паст хеле маҳдуд аст.Бо ҳамаи ин сабабҳо, биомаркерҳо як варианти беҳтар барои ошкор кардани барвақти саратон ба назар мерасанд.
Мукотиба ба: Иншан Ли ва Вэнцян Ю
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ID ORCID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 ва
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
22 августи соли 2023 гирифта шудааст;12 октябри соли 2023 қабул шудааст;
28 ноябри соли 2023 дар интернет нашр шудааст.
Дар www.cancerbiomed.org дастрас аст
©2023 Биология ва тибби саратон.Creative Commons
Литсензияи байналмилалии Attribution-NonCommercial 4.0
Айни замон биомаркерҳо ҳамчун сафедаҳо, аломатҳои мутатсияи ДНК, маркерҳои эпигенетикӣ, норасоиҳои хромосомӣ, маркерҳои РНК мустақиман аз варамҳо ё порчаҳои варамҳои бавосита аз моеъҳои бадан ба даст овардашуда гурӯҳбандӣ карда мешаванд.Маркерҳои сафеда биомаркерҳои васеъ истифодашаванда дар скрининг ва ташхиси саратон мебошанд.Биоморкерҳои сафеда, ҳамчун биомаркерҳои скринингӣ, бо тамоюли таъсир расонидан ба осебҳои зараровар маҳдуд мешаванд, ки ба ташхиси аз ҳад зиёд ва табобати аз ҳад зиёд оварда мерасонад, чуноне ки дар бораи α-фетопротеин ва антигени хоси простата (PSA) гузориш дода шудааст9,10.Нишондиҳандаҳои РНК намунаҳои экспрессияи генетикӣ ва дигар аломатҳои РНК-ро дар бар мегиранд. Маҷмӯаи аломатҳои ифодаи РНК-ро бо истифода аз намунаҳои пешоб муайян кардан мумкин аст, ки ҳассосияти он барои варамҳои ибтидоӣ аз қаноатбахш (60%) дур буд ва ошкор кардани онҳо метавонад ба табиати осони таназзули РНК дар муҳити муқаррарӣ таъсир мерасонад11.Нишондиҳандаҳои генетикӣ ва эпигенетикӣ ҳарду бо мушкилоти паҳншавӣ дар варамҳо ва маҳдуд кардани намудҳои саратон рӯбарӯ мешаванд.
Метилизатсияи ДНК номзади қавӣ ҳамчун биомаркери ташхиси бармаҳал буд, зеро бори аввал аз ҷониби Файнберг дар соли 1983 бо саратон алоқаманд буд12. Аберратсияҳои метилизатсияи ДНК дар ҳама марҳилаҳои саратон, ҳанӯз дар марҳилаи пеш аз саратон мушоҳида мешаванд.Гиперметиляцияи аберрантии ДНК одатан дар ҷазираҳои CpG дар промоторҳои ген барои муқобила бо супрессорҳои варамҳо сурат мегирад13,14.Таҳқиқот инчунин пешниҳод карданд, ки гиперметилизатсияи ғайримуқаррарии ДНК ба танзими танзимгарони рушд машғул аст15.Водии метилизатсияи ДНК, ки одатан бо танзимгарони рушд ва саратони гиперметилизатсияшуда алоқаманд аст, метавонад режими экспрессияи генро ба ҳолати устувори вобаста ба метилизатсияи ДНК гузаронад ва пайвастшавӣ ба гистони метилонидашудаи H3K27me3 ва сафедаҳои поликомбҳои алоқамандро коҳиш диҳад16,17.
Дар байни шумораи зиёди маркерҳои метилизатсияи ДНК нашршуда, якчанд онҳо дар бозор бомуваффақият баромад карданд;Бо вуҷуди ин, маркерҳои кунунии тиҷории метилизатсияи ДНК ва панелҳои ташхисӣ ҳанӯз имкони ошкорсозии барвақти саратонро бо сабабҳои гуногун пурра боз накардаанд18.Гарчанде ки асосан бо истифода аз иттилооти пойгоҳи додаҳо иҷрои қобили қабулро нишон медиҳанд, ин биомаркерҳо одатан дар ҷаҳони воқеӣ камтар идеалӣ иҷро мекунанд, зеро намунаҳои ҷаҳони воқеӣ аксар вақт мураккабтаранд ва на ҳамчун намунаҳои дар пойгоҳи додаҳо интихобшуда.Муайян карда шудааст, ки бармаҳал дар асоси насли оянда дар асоси пайдарпайии бисёрсаратон метилизатсия дар саратони марҳилаҳои I ва II ҳассосиятро мутаносибан 16,8% ва 40,4% дорад19.Санҷишҳои ошкорсозии барвақт устувории бештар ва биоморкерҳои дақиқтарро талаб мекунанд.
Кашфи ягона нишонгари саратони универсалӣ (UCOM) бо истифода аз пайдарпаии ҷойгиркунии роҳнамо (GPS)
Сарфи назар аз даҳсолаҳои тадқиқоти саратон, пешгирӣ ва табобати қаноатбахш амалӣ карда нашудааст.Методологияҳои нав лозиманд, то ба тадқиқотчиён имкон диҳанд, ки саратонро ҳамаҷониба арзёбӣ кунанд.Дар тӯли 23 соли охир, 6 аломати саратон, аз қабили канорагирӣ аз апоптоз, инвазияи бофтаҳо ва метастазҳо ва ғайра, тавассути дохил кардани хусусиятҳо ба монанди дубора барномарезии эпигенетикии ғайримутатсионӣ ва микробиомаҳои полиморфӣ ба 14 васеъ карда шуданд20,21.Вақте ки тафсилоти бештар дар бораи саратон ошкор карда мешавад, дурнамои бештар ба таҳқиқоти саратон ворид карда мешавад.Тадқиқоти саратон тадриҷан дар ду самт (умумӣ ва фардӣ) ба давраи нав ворид шуд.Бо рушди онкологияи дақиқ дар солҳои охир, тамаркузи таҳқиқоти саратон ба терапияи инфиродӣ ва гетерогении саратон нигаронида шудааст22.Ҳамин тариқ, биомаркерҳои саратони ба наздикӣ муайяншуда асосан ба намудҳои мушаххаси саратон, аз қабили PAX6 саратони узв23 ва BMP3 барои саратони рӯдаи рӯда24 тамаркуз кардаанд.Фаъолияти ин биомаркерҳои хос ба навъҳои саратон гуногун аст, аммо то ҳол имкон надорад, ки шахсони осебпазир ҳамзамон аз муоинаи ҳама саратон гузаранд, бинобар маҳдудияти гирифтани намунаи биологӣ ва арзиши баланд.Идеалӣ мебуд, агар мо як биомаркери устуворро муайян кунем, ки барои ҳама намудҳои саратон дар марҳилаи ибтидоӣ самаранок аст.
Барои ноил шудан ба чунин ҳадафи идеалӣ, номзади беҳтари биомаркер бояд аз рӯйхати намудҳои эҳтимолии биомаркер интихоб карда шавад.Аберратсияҳои метилизатсияи ДНК, дар байни ҳама профилҳои генетикӣ ва эпигенетикӣ, маълуманд, ки ба саратон алоқаманданд ва баъзе аз нуқсонҳои барвақти марбут ба саратон мебошанд, ки аз рӯи хронологӣ рух медиҳанд.Тадқиқоти метилизатсияи ДНК барвақт оғоз ёфт, аммо аз сабаби набудани усулҳои тадқиқот монеа шуд.Дар байни 28 миллион сайтҳои потенсиалии CpG дар геном, шумораи идорашаванда бояд муайян карда шавад ва ба геном мувофиқ карда шавад, то варамҳои варамро беҳтар дарк кунанд.Сквенсияи пурраи бисульфити геномӣ (WGBS), ки стандарти тиллои пайдарпайии метилизатсияи ДНК ҳисобида мешавад, бинобар хусусияти табобати бисульфит, ки пораҳои ДНК-ро мешиканад ва мураккабии геномро дар давоми он коҳиш медиҳад, метавонад танҳо 50% Cs-ро дар ҳуҷайраҳои саратон фаро гирад. табдил додани Cs-ба-Ts25.Усулҳои дигар, ба монанди 450к чипҳо, танҳо 1,6% метилизатсияи геномро фаро мегиранд.Бар асоси маълумоти 450k, панели муайянкунии метилизатсияи ДНК барои 6 намуди саратони марҳилаи I 35,4% ҳассосият дорад26.Маҳдудиятҳои намудҳои саратон, иҷрои паст ва садое, ки тавассути усулҳои ташхис дар раванди таҳлил ба вуҷуд омадаанд, монеаҳои бузургтарин барои панелҳои ташхиси саратон шудаанд.
Барои беҳтар омӯхтани намунаҳои эпигенетикии ҳуҷайраҳо ҳангоми варам ва метастаз, мо як GPS-и беназирро барои муайян кардани метилизатсияи ДНК дар геном таҳия кардем, ки то 96% сайтҳои CpG дар 0,4 миллиард хонданро фаро мегирад25.GPS як усули пайдарпайии дуҷониба мебошад, ки бо истифода аз порчаи 3′-и порчаи ДНК-и метил-ситозинҳои табдилнашаванда пас аз муолиҷаи бисульфит, ки ҳамоҳангсозии ҳисобкунии метилизатсияи ДНК-и охири 5′-ро тавассути пайдарпайии ҷуфтҳо роҳнамоӣ мекунад (Расми 1)25.Қатори роҳнамои метил-цитозин, ки ҳамчун риштаи шаблон амал мекунад, ба ҳамоҳангсозии минтақаи баландтари GC мусоидат мекунад, ки маълумоти аз ҳама партофташудаи пайдарпайро дар WGBS анъанавӣ барқарор мекунад.Хусусияти фарогирии баланди GPS миқдори зиёди иттилооти метилизатсияи ДНК-ро фароҳам меорад, ки ба мо имкон медиҳад профилҳои метилизатсияи саратонро бо ҳалли хеле баландтар дар минтақаҳои қаблан таҳқиқшуда тафтиш кунем.
GPS ба мо асбоби пурқувватеро барои таҳқиқи якхела будани саратон медиҳад, ки метавонад таҳқиқоти саратонро хеле содда кунад ва эҳтимолан тавзеҳи универсалии варам ва метастазро пайдо кунад.Ҳангоми таҳлили маълумоти GPS дар бораи хатҳои ҳуҷайраҳои саратон, зуд-зуд як падидаи нодир дучор мешуд.Як қатор минтақаҳое буданд, ки дар намудҳои гуногуни намунаҳои саратон ба таври ғайримуқаррарӣ гиперметилизатсия шудаанд.Ин бозёфти ғайричашмдошт баъдан тасдиқ карда шуд, ки ҳамчун UCOM хидмат кунад.Зиёда аз 7000 намуна аз 17 намуди саратон дар пойгоҳи додаи The Cancer Genome Atlas (TCGA) таҳлил карда шуд, ки дар байни онҳо мо аввалин UCOM, HIST1H4F, гени марбут ба гистонро муайян кардем, ки дар ҳама намудҳои саратон гиперметилизатсия шудааст27.Пас аз он як қатор UCOMҳо дар пойгоҳи додаҳои TCGA, пойгоҳи додаҳои Gene Expression Omnibus (GEO) ва намунаҳои клиникии воқеӣ пайдо ва тасдиқ карда шуданд.Дар айни замон, HIST1H4F, PCDHGB7 ва SIX6 ҳамчун UCOMҳо пайдо ва тасдиқ карда шудаанд.Кашфи ғайричашмдошти UCOMҳо ҷавоби пурқувват ба зарурати ошкор кардани барвақти саратонро пешниҳод мекунад.UCOMҳо барои муайян кардани як маркери саратонҳои сершумор ҳалли худро пешниҳод мекунанд.
Хусусиятҳои UCOMs
Ҳангоми тасдиқкунӣ, UCOMҳо нишон доданд, ки чаҳор хусусияти асосиро нишон медиҳанд, ки ба UCOMҳо имкон медиҳанд, ки аз самаранокии биомаркерҳои кунунӣ зиёдтар бошанд (Расми 2).
Нотакрор ба бадсифат
UCOMҳо барои осебҳои саратонӣ ё пеш аз саратон хосанд ва ба тағироти муқаррарии физиологӣ таъсир намерасонанд.Баъзе маркерҳои кунунии марбут ба саратон, ки дар ташхиси барвақтӣ ва/ё скрининг ба таври васеъ истифода шудаанд, боиси ташхиси барзиёд шуданд.Сатҳи баланди PSA, як воситаи ташхиси аз ҷиҳати клиникӣ аккредитатсияшуда, инчунин дар шароити бад, ба монанди гиперплазияи простата ва простатит10 муайян карда мешавад.Ташхиси аз ҳад зиёд ва табобати аз ҳад зиёд боиси паст шудани сифати зиндагӣ аз сабаби мушкилоти рӯда, пешоб ва ҷинсӣ мегардад28.Дигар биомаркерҳои ба протеин асосёфта ва ба таври васеъ истифодашаванда дар муҳити клиникӣ, ба монанди CA-125, ҳангоми ташхиси аз ҳад зиёд ва табобати аз ҳад зиёд фоидаи назаррас надоданд29.Хусусияти баланди UCOMs барои бемориҳои ашаддӣ ин камбудиҳоро пешгирӣ мекунад.UCOM, PCDHGB7, осебпазирии дараҷаи баланди сквамози дохилиэпителиалӣ (HSILs) ва саратони гарданаки бачадонро аз намунаҳои муқаррарӣ ва осебҳои дараҷаи пасти сквамози интраэпителиалӣ (LSILs) ба таври муассир фарқ мекунад, дар ҳоле ки аксари биомаркерҳои дигар танҳо саратони гарданаки бачадонро аз намунаҳои муқаррарӣ фарқ мекунанд.Гарчанде ки PCDHGB7 фарқияти назаррасро байни эндометрияи муқаррарӣ ва гиперплазияи эндометрия муайян намекунад, фарқияти назаррас байни эндометрияи муқаррарӣ ва гиперплазияи атипӣ муайян карда мешавад ва фарқиятҳои аз ин ҳам бештар байни эндометрияи муқаррарӣ ва саратони эндометрия (EC) дар асоси PCDHGB731 муайян карда мешаванд.UCOMҳо барои осебҳои ашаддӣ дар пойгоҳи додаҳо ва намунаҳои клиникӣ хосанд.Аз нуқтаи назари бемор, UCOM-ҳои беназир ҳадди барои фаҳмидани нишонаҳои мураккаби биомаркерҳои ноустувори ноустувор ва изтироби мувофиқро дар ҷараёни арзёбӣ коҳиш медиҳанд.Аз нуқтаи назари клиникшиносон, UCOM-ҳои беназири ашаддӣ аз осебҳои безарар фарқ мекунанд, ки дар тақсимоти беморон кӯмак мекунанд ва расмиёти тиббии нолозим ва табобати аз ҳад зиёдро коҳиш медиҳанд.Аз ин рӯ, UCOM-ҳои беназир зиёдатии системаи тиббиро коҳиш медиҳанд, мушкилоти системаро рафъ мекунанд ва захираҳои бештари тиббиро барои ниёзмандон дастрас мекунанд.
Расми 1 Схемати ҷараёни кори GPS барои муайянкунии метилизатсияи ДНК25.Хати хокистарӣ: пайдарпаии вуруди ДНК;хати сурх: ДНК бо полимеразаи T4 ДНК коркард шуда, ситозинро бо 5′-метилцитозин дар 3′ охири вуруд иваз мекунад;кабуд C бо ман: cytosine methylated;кабуд С: ситозини беметилонидашуда;зард Т: тимин25.
Ҳама ё ҳеҷ чиз
UCOMҳо танҳо дар ҳуҷайраҳои саратон мавҷуданд ва қариб дар ҳама ҳуҷайраҳои саратон устувор муайян карда мешаванд.HIST1H4F тасдиқ карда шуд, ки тақрибан дар ҳама намудҳои варамҳо гиперметилизатсия шудааст, аммо на дар намунаҳои муқаррарӣ27.Ба ҳамин монанд, PCDHGB7 ва SIX6 низ нишон дода шудааст, ки дар ҳама намунаҳои варамҳо гиперметилизатсия шудаанд, аммо на дар намунаҳои муқаррарӣ30-32.Ин хусусияти беназир кори UCOM-ро аз рӯи маҳдудияти ошкор ва ҳассосият ба таври назаррас беҳтар мекунад.Ҳамагӣ 2% ҳуҷайраҳои саратонро дар намунаҳо фарқ кардан мумкин аст, ки UCOM-ро нисбат ба аксари биомаркерҳои мавҷуда биомаркери хеле ҳассостар мекунад30. Ҳамчун биомаркере, ки барои ошкор кардани саратони рӯдаи рӯда истифода мешавад, мутатсияҳои KRAS танҳо дар тақрибан 36% ҳолатҳои саратони рӯдаи рӯда вуҷуд доранд. Потенсиали бади ташхисро пешниҳод мекунад33.Паҳншавии пасти мутатсияҳои KRAS дар саратони рӯдаи рӯда KRAS-ро дар якҷоягӣ бо дигар биомаркерҳо маҳдуд мекунад.Дарвоқеъ, омезиши биомаркерҳо дар аввал умедбахш ба назар мерасанд, аммо на ҳамеша натиҷаи қаноатбахшро ҳангоми таҳлили ошкор кардани садои бештар нишон медиҳанд ва одатан расмиёти мураккабтари таҷрибавиро дар бар мегиранд.Баръакси ин, PCDHGB7 ва дигар UCOMҳо дар ҳама саратон мавҷуданд.UCOMҳо ҷузъҳои саратонро дар намудҳои гуногуни намунаҳои саратон бо дақиқии ниҳоят муайян мекунанд ва ҳамзамон равандҳои мураккаби таҳлили рафъи садоро бартараф мекунанд.Муайян кардани саратон дар намунаи фаровон душвор нест, аммо ошкор кардани саратон дар намунаи хурд хеле душвор аст.UCOMҳо қодиранд миқдори ками саратонро муайян кунанд.
Расми 2 Хусусиятҳои UCOMs.
Муайян кардани саратон пеш аз тағироти патологӣ
UCOMҳоро дар марҳилаи пеш аз саратон пеш аз тағироти патологӣ муайян кардан мумкин аст.Ҳамчун биомаркерҳои эпигенетикӣ, нуқсонҳои UCOM дар марҳилаи барвақттар нисбат ба нуқсонҳои фенотипӣ рух медиҳанд ва дар тамоми варамҳо, пешравӣ ва метастазҳо ошкор карда мешаванд34,35.Ҳассосияти UCOM бо мурури замон самаранокии UCOM-ро дар ошкор кардани саратон дар марҳилаи барвақт ва осебҳои пеш аз саратон афзоиш медиҳад.Муайян кардани саратони барвақт дар асоси биопсия ва ситология барои ҳатто патологҳои ботаҷриба душвор буда метавонад.Дар 60,6% намунаҳои HSIL+ як биопсия, ки тавассути колпоскопия гирифта шудааст, мусбат арзёбӣ шудааст.Барои баланд бардоштани ҳассосият барои осебҳои сершумор биопсияҳои иловагӣ талаб карда мешаванд36.Баръакс, UCOM, PCDHGB7 барои намунаҳои HSIL+ ҳассосияти 82% дорад, ки аз ҳассосияти биопсияҳо ва аксари биомаркерҳо30 зиёдтар аст.Нишондиҳандаи метилизатсия, FAM19A4, ҳассосияти 69% барои CIN2+ дорад, ки ба ситология шабоҳат дорад, аммо CIN1-ро аз намунаҳои муқаррарӣ фарқ карда наметавонад37.Нишон дода шудааст, ки UCOMҳо як биомаркери ошкори барвақт ҳассостаранд.Дар муқоиса бо патологҳои ба таҷриба асосёфта, UCOMҳо ҳассосияти баландтарини ошкоркунии саратонро дар марҳилаи аввал доранд, ки дар навбати худ ба пешгӯии саратон ва зинда мондан мусоидат мекунад30.Илова бар ин, UCOMҳо платформаи муайянкуниро пешниҳод мекунанд, ки барои минтақаҳое, ки патологҳои ботаҷриба надоранд, дастрас аст ва самаранокии ошкоркуниро хеле беҳтар мекунад.Бо тартиби ягонаи интихоб ва ошкоркунӣ, ошкоркунии UCOM натиҷаҳои устувор ва осон шарҳ медиҳад, ки ба протоколи скрининг беҳтар мувофиқат мекунанд, ки кормандони камтари касбӣ ва захираҳои тиббиро талаб мекунанд.
Муайян кардан осон
Усулҳои ҷорӣ барои муайян кардани метилизатсияи ДНК мураккаб ва вақтро талаб мекунанд.Аксари усулҳо табдилдиҳии бисульфитро талаб мекунанд, ки боиси талафоти сифати намуна мегардад ва эҳтимолан натиҷаҳои ноустувор ва нодуруст ба вуҷуд меорад.Таҷдиди пасти такрористеҳсолӣ, ки аз табобати бисульфит ба вуҷуд омадааст, эҳтимолан ба нофаҳмиҳо барои табибон ва беморон оварда мерасонад ва минбаъд ба стратегияҳои пайгирӣ ва/ё табобат халал мерасонад.Аз ин рӯ, мо минбаъд усули муайянкунии UCOM-ро тағир додем, то аз муолиҷаи мушкилии бисульфити намунаҳо канорагирӣ кунем, талаботҳои дархости клиникиро қонеъ гардонем ва дастрасиро беҳтар созем.Мо як усули наверо бо истифода аз ферментҳои маҳдудкунандаи ба метилизатсия ҳассос дар якҷоягӣ бо PCR-и миқдории флюоресцентӣ (Me-qPCR) барои муайян кардани ҳолати метилизатсияи UCOMҳо дар давоми 3 соат бо истифода аз расмиёти осони коркард таҳия кардем (Расми 3).Me-qPCR метавонад намудҳои сершумори намунаҳоро дар бар гирад, аз қабили ҷамъоварии клиникии моеъҳои бадан ва намунаҳои пешоб худ.Намунаҳои клиникии ҷамъшуда метавонанд бо истифода аз истихроҷи стандартикунонидашуда ва автоматии ДНК коркард, нигоҳ дошта шаванд ва ба осонӣ ба ошкоркунӣ идома диҳанд.Пас аз он ДНК-и истихроҷшуда метавонад мустақиман ба платформаи Me-qPCR барои як реаксияи як дег ва натиҷаҳои миқдорӣ истифода шавад.Пас аз таҳлили оддии натиҷаҳо бо истифода аз моделҳои ташхисӣ, ки ба намудҳои мушаххаси саратон муҷаҳҳаз ва тасдиқ карда шудаанд, муайянкунии ниҳоии натиҷаҳои ошкоркунии UCOM ҳамчун арзиши ниммиқдорӣ тафсир ва пешниҳод карда мешавад.Мувофиқи протоколи маҷмӯаи EZ DNA Methylation-Gold платформаи Me-qPCR аз анъанавии бисульфит-пиросеквенсия дар муайянкунии UCOM бартарӣ медиҳад ва ҳангоми сарфаи 3 соат табдили бисульфит.Платформаи инноватсионии кашфи метилизатсияи UCOM-ро устувортар, дақиқтар ва дастрастар мекунад30.
Расми 3 Раванди ошкоркунии UCOMs.Намудҳои намунаҳо иборатанд аз BALF, Pap brush ва/ё пешобҳои аз ҷониби худ ҷамъовардашуда.Раванди истихроҷи ДНК метавонад ба истихроҷи автоматӣ ҷойгир карда шавад, ки маҳсулоти онро мустақиман тавассути qPCR муайян кардан мумкин аст.
Татбиқи UCOMs
Саратони шуш
Саратони шуш дуввумин саратони зуд-зуд ташхисшуда ва марговартарин дар саросари ҷаҳон аст, ки 11,4% ҳолатҳои нав ва 18,0% фавти навро ташкил медиҳад1.Дар байни ҳамаи ташхисҳо, 85% саратони шуши ғайриҳуҷайравӣ (NSCLC) ва 15% саратони шушҳои хурд (SCLC) мебошанд, ки сатҳи баланди ашаддӣ дорад38.Сканкунии томографияи компютерии вояи кам (LDCT) усули дар айни замон тавсияшавандаи ташхиси саратони шуш мебошад ва нишон дода шудааст, ки ташхиси барвақт ва коҳиши фавтро беҳтар мекунад6;аммо, бо сабаби паст будани хосият ва дастрасии суст, LDCT то ҳол ҳамчун як усули скрининги қаноатбахш хизмат намекунад, ба монанди дигар маркерҳои маъмули саратон, ба монанди CEA39.Хароҷот ва потенсиали ташхисҳои пазмоншуда ва ташхиси нодурусти стратегияи скрининги LDCT ба пешрафти пешбурди скрининги саратони шуш монеъ мешаванд40.HIST1H4F, як UCOM, дорои потенсиали азим ҳамчун биомаркери барвақт дар намунаҳои моеъи бронхоалвеолярӣ (BALF) мебошад27.HIST1H4F дар аденокарциномаҳои шуш ва карциномаҳои сквамоҳуҷайраҳои шуш гиперметилизатсия карда мешавад, ки хусусияти муайянкунӣ 96,7% ва ҳассосият 87,0% (Расми 4А) ва иҷрои истисноӣ барои саратони марҳилаи I27.HIST1H4F барои NSCLC 96,5% ва ҳассосияти 85,4% ва барои SCLC27 мутаносибан 96,5% ва 95,7% дорад.Илова бар ин, намунаҳои ҳашт намуди дигари саратон, аз ҷумла саратони гадуди зери меъда ва рӯда, тасдиқ карданд, ки HIST1H4F дар ҳамаи ҳашт намуд гиперметилизатсия шудааст27.
Саратони гарданаки бачадон
Саратони гарданаки бачадон дар ҷои чорумин саратони бештар ташхисшуда ва чаҳорумин сабаби марги саратон дар байни занон дар соли 2020 буд, ки 3,1% ҳолатҳои нав ва 3,4% фавти марбут ба саратонро дар саросари ҷаҳон ташкил медиҳад1.Барои аз байн бурдани саратони гарданаки бачадон то соли 2030, тавре ки ТУТ пешниҳод кардааст, ташхиси барвақти саратони гарданаки бачадон зарур аст.Агар дар марҳилаи барвақт ошкор карда шавад, сатҳи зиндамонии 5-сола бо саратони инвазивии гарданаки бачадон ба 92% мерасад41.Дастурҳои Ҷамъияти саратоншиносии Амрико (ACS) санҷишҳои цитологияи гарданаки бачадон, санҷишҳои ибтидоии HPV ё котестро барои скрининг пешниҳод мекунанд42.Цитологияи гарданаки бачадон инвазивӣ буда, танҳо 63,5% ҳолатҳои CIN2+-ро ошкор карда метавонад37.
PCDHGB7, баръакс, бо истифода аз пап смеарҳо ва секрецияҳои мањбал хеле беҳтар кор кардааст ва метавонад HSIL-ро аз LSIL дар марҳилаи ултра барвақт фарқ кунад.Танҳо PCDHGB7 ҳассосияти 100,0% ва хосияти 88,7% барои саратони гарданаки бачадон (Расми 4B) ва барои намунаҳои HSIL+ 82,1% ва 88,7% хосият дорад30.PCDHGB7 инчунин 90,9% ҳассосият ва 90,4% хосиятро дар намунаҳои секретсияи мањбал барои саратони гарданаки бачадон дорад, ки ҷамъоварӣ хеле осонтар аст30.Ҳангоми якҷояшавӣ бо санҷиши хатари баланд (соат) HPV ё Test Thinprep Cytology (TCT), PCDHGB7 ҳассосияти 95,7% ва хосиятро 96,2% дорад, ки ба таври назаррас аз санҷиши hrHPV (20,3%), TCT (51,2%) зиёдтар аст. ) ва ҳарду дар якҷоягӣ (57,8%) барои саратони гарданаки бачадон30.PCDHGB7 инчунин дар 17 намуди саратон аз базаи TCGA нишон дода шудааст, ки мувофиқ будани он дар оилаи UCOM30 мебошад.
Тасвири 4 UCOMҳо дар чор намуди саратон дар таҳқиқоти васеъмиқёси клиникӣ тасдиқ карда шудаанд.A. Иҷрои HIST1H4F, як UCOM, дар ошкор кардани саратони шуш аз 508 намуна.B. Иҷрои PCDHGB7, як UCOM, дар ошкор кардани саратони гарданаки бачадон 844 намуна.C. Иҷрои PCDHGB7, як UCOM, дар ошкор кардани саратони эндометрии 577 намунаи хасу Pap ва Tao endometrial.D. Иҷрои SIX6, як UCOM, дар ошкор кардани саратони urothelial аз 177 намуна.
EC
EC яке аз маъмултарин саратони системаи репродуктивии занон дар саросари ҷаҳон мебошад, ки тақрибан 4,2 миллион ҳолати нав ва 1% фавти марбут ба саратон ҳар сол аст1.Бо ташхиси бомуваффақият дар марҳилаи аввал, EC табобатшаванда аст ва сатҳи зинда мондани 5-сола барои марҳилаи I 95% аст.Бемороне, ки симптоматик ҳастанд, ба монанди хунравии ғайримуқаррарии бачадон, баҳодиҳии даврии клиникӣ мегиранд ва аз расмиёти инвазивӣ ва дардноки биопсия мегузарад, сарфи назар аз танҳо 5% -10% дар ниҳоят EC43 инкишоф меёбад.УЗИ трансвагиналӣ, ҳамчун усули маъмули муайянкунӣ, аз сабаби он ки қобилияти фарқ кардани тағироти бад аз эндометрии бадсифат ва суръати баланди бардурӯғ-мусбат хеле беэътимод аст44.
Муқоисаи мувозии хунобаи CA-125, биомаркери ба таври васеъ татбиқшавандаи EC ва PCDHGB7 гузаронида шуд.Зардоби CA-125 ҳассосияти 24,8% дошт, ки ин нишон медиҳад, ки CA-125 новобаста аз хусусияти 92,3%31 аломати нокифояи EC мебошад.Муайянкунии PCDHGB7 бо истифода аз намунаҳои щеткаи Pap ҳассосияти 80,65% ва хосияти 82,81% барои марҳилаҳои ECatall дод, дар ҳоле ки хасу Tao ҳассосияти 61,29% ва хосияти 95,31%31 буд.Модели ташхиси PCDHGB7, ки ба Me-qPCR асос ёфтааст, бо истифода аз намунаҳои хасу Пап ва Тао ҳассосияти 98,61%, хосият 60,5% ва дақиқии умумии 85,5% дод (Расми 4C)31.
Саратони уротелиалӣ
Саратони пешоб, ки аз саратони масона, коси гурда ва пешоб иборат аст, дар соли 2020 дар саросари ҷаҳон ҳафтумин саратони ташхисшуда буд, ки боиси 5,2% ҳолатҳои нав ва 3,9% фавт гардид1.Саратонҳои уротелиалӣ, ки зиёда аз 50% онҳо саратони масона мебошанд, дар соли 2022 чорумин саратони бештар ташхисшуда дар Иёлоти Муттаҳида буданд, ки 11,6% ҳолатҳои нав ташхисшударо ташкил медиҳад3.Тақрибан 75% саратони масона ҳамчун саратони инвазивии масона, ки бо луобпарда ё зери луобпардаи масона маҳдуд аст45 тасниф карда мешаванд.Биопсияи систоскопӣ стандарти тиллоӣ барои ташхиси саратони уротелиалӣ мебошад, ки тавассути гибридизатсияи флуоресцентӣ дар situ (FISH) ва санҷишҳои ситологӣ амалӣ карда мешавад.FISH ва ситология дорои нишондиҳандаҳои пасти ташхисӣ мебошанд ва систоскопия интрузив аст ва хатари аслии гум шудани микрозабҳо, тафсири нодурусти осебҳо ва эҳтимолан боиси паҳншавӣ ё такрори саратон мегардад46.UCOM, PCDHGB7, ки қаблан тасдиқ карда шуда буд, инчунин дар саратони уротелиалӣ гиперметилизатсияшуда нишон дода шудааст, ки майдони зери каҷ аз 0,86 аст, ки қобилияти ташхиси эҳтимолиро нишон медиҳад30.Барои тасдиқи минбаъдаи бештари UCOMҳо ва беҳтар ҷойгир кардани намудҳои бештари намунаҳо, SIX6, як UCOM-и нав, санҷида шуд ва потенсиали хуби ташхисиро дар ошкорсозии барвақти саратони уротелиалӣ бо истифода аз намунаҳои пешоб дар платформаи Me-qPCR нишон дод.Муайянкунии SIX6 бо истифода аз намунаҳои пешоб ҳассосияти рақобатпазирии 86,7% ва хусусияти 90,8% (Тасвири 4D) нишон дод, дар ҳоле ки ғайриинвазивӣ ва осон ба даст овардан32.Потенсиали SIX6 дар мониторинги метастазҳо ва арзёбии самаранокии табобат айни замон мавриди таҳқиқ қарор дорад.
Оянда ва мушкилот
UCOMҳо дар потенсиали ташхиси саратонҳои сершумор самаранокии қавӣ доранд, аммо корҳои зиёде дар пешанд.Мо рӯйхати UCOMҳоро васеъ карда истодаем ва UCOM-ро дар намудҳои бештари саратон, аз ҷумла онҳое, ки маъмулан ошкор кардан душвор аст, фаъолона тасдиқ карда истодаем.Натиҷаҳои санҷиш аз пойгоҳи додаҳои TCGA истифодаи UCOM-ро дар намудҳои бештари саратон ва ҳолатҳои бештар тасдиқ карданд.Дар як тафтишоти пешакӣ, UCOMҳо нишон доданд, ки потенсиали боэътимоди ташхисӣ барои холангиокарциномаҳо ва аденокарциномаҳои гадуди зери меъда доранд, ки ташхиси онҳо дар марҳилаи аввал бо усулҳои ҳозираи скрининг қариб ғайриимкон аст32,47.Қобилияти ошкор кардани саратони нодир бо UCOMs метавонад бо ДНК-и варами гардишкунанда (ctDNA) тавассути платформаи мукаммалшудаи биопсияи моеъ истифода шавад48.Тадқиқот бо иштироки панели ошкоркунии саратони плазма дар асоси ДНК ҳассосияти 57,9%49 дод.Сарфи назар аз хусусияти баланд, нишондиҳандаҳои умумӣ нишон медиҳанд, ки ҳанӯз ҳам барои такмилдиҳӣ вуҷуд дорад.
Хусусиятҳои беназири UCOMҳо инчунин ба таҳқиқи потенсиали UCOM дар арзёбии самаранокии табобат ва мониторинги такрорӣ мусоидат карданд.Тибқи Меъёрҳои арзёбии вокуниш дар варамҳои сахт (RECIST), тасвири тиббӣ методологияи тавсияшаванда барои мониторинги такрорӣ ва арзёбии самаранокии табобат мебошад, дар ҳоле ки маркерҳои варам танҳо барои арзёбӣ истифода мешаванд50.Аммо, дар асл, равишҳои тасвирӣ аз басомад ва вақт таъсири зиёд доранд ва аз ин рӯ беморонро ба хатар ва хароҷоти бештар дучор мекунанд51,52.SIX6 ҳамчун пешгӯикунандаи метастазҳои саратони сина тасдиқ карда шудааст32.Мониторинги ctDNA-и моеъ дар асоси биопсия имкон медиҳад, ки назорати воқеии моҳҳои ҳадди ақали бемории боқимонда пеш аз ташхиси радиологӣ, ба таври идеалӣ таъхир ва пешгирии пешрафти саратони марбут ба рецидивро пешгирӣ кунад53.Натиҷаҳои пешакӣ нишон медиҳанд, ки UCOMҳо сатҳи гиперметилизатсияи саратонро дар вақти воқеӣ фавран пас аз ҷарроҳӣ ва табобат инъикос мекунанд32.Ҳассосияти баланде, ки аз ҷониби UCOMҳо нишон дода шудаанд ва қобили татбиқ дар намудҳои сершумори ғайридавлатӣ ба UCOMҳо имкон медиҳанд, ки ҳамчун биомаркери дақиқи мониторинги такрорӣ ва нигоҳ доштани мутобиқати баланди беморон хидмат кунанд.
Дар баробари ин, дастрасии мардум ба санҷиш як масъалаи муҳими дигаре аст, ки талошҳои иловагӣ талаб мекунад.Дар ҳоле ки ҳамкориҳои кашфи UCOM дар бештари беморхонаҳо бо умеди манфиати бештари беморон қабул карда шудаанд, дар деҳоти Чин ошкор ва скринингҳо фаъолона гузаронида шуданд.UCOMҳо дастрасии беҳтареро талаб мекунанд, ки ба сифати як воситаи имконпазири ташхис, махсусан барои минтақаҳои суст рушдёфта мувофиқат кунанд.
Гарчанде ки натиҷаҳои барномаи UCOM дар ошкоркунии барвақт умедбахшанд, дар бораи UCOM бисёр номаълумҳо мавҷуданд.Бо таҳқиқоти фаъол, тадқиқоти иловагӣ кафолат дода мешавад, ки чаро UCOMҳо дар саратон мавҷуданд.Механизмҳои асосии танзими эпигенетикӣ, ки дар асоси UCOMҳо ҷойгиранд, сазовори таҳқиқи минбаъда мебошанд, ки метавонанд самти нави табобати саратонро асоснок кунанд.Бозгашт ба таъсири мутақобилаи якхела ва гетерогении варамҳо, мо ба он таваҷҷӯҳ дорем, ки чаро UCOMҳо метавонанд аз аксарияти биомаркерҳои саратон, ки бо намудҳои мушаххаси саратон робитаи зич доранд, истисно бошанд.Нақши аберратсияҳои метилизатсияи ДНК-и аз ҷониби UCOM муайяншуда дар варамҳо, пешрафти варамҳо ва метастазҳо дар раванди гум кардан ва барқарор кардани шахсияти ҳуҷайра муайян карда нашудааст ва санҷиши ҳамаҷонибаро тақозо мекунад.Дигар таваҷҷӯҳи асосӣ дар доираи ворид кардани хусусияти якхелаии UCOMs бо маркерҳои нодири бофта бо умеди наздик шудан ба ошкоркунии дақиқи нишонаҳои саратон ва муайян кардани пайдоиши бофтаи варам ба таври баръакс аст.UCOMҳо метавонанд воситаи беҳтарин барои пешгирии саратон, ошкор кардани саратон ва эҳтимолан муҳофизат ва бартараф кардани саратон.
Дастгирии грантӣ
Ин кор аз ҷониби Барномаи миллии калидии R&D-и Чин (Грант № 2022BEG01003), Бунёди Миллии Илми Табиати Чин (Грант № 32270645 ва 32000505), Грант аз Комиссияи тандурустии музофоти Ҳейлонҷзян (Грант № 2020-111) дастгирӣ карда шудааст. , ва Грант аз Донишкадаи илм ва технологияи Ҳезе (Грант № 2021KJPT07).
Изҳороти бархӯрди манфиатҳо
Вей Ли директори тадқиқоти тадқиқотии Шанхай Epiprobe Biotechnology Co., Ltd мебошад. Вэнцян Ю дар Шӯрои машваратии илмии Epiprobe кор мекунад.W. Yu ва Epiprobe патентҳои дар интизори марбут ба ин корро тасдиқ карданд.Ҳамаи муаллифони дигар ҳеҷ гуна манфиатҳои рақобаткунанда эълон намекунанд.
Ҳиссаҳои муаллиф
Тарҳрезӣ ва тарҳрезии лоиҳа: Ченгчен Цян ва Венқианг Ю.
Мақоларо навиштааст: Ченгчен Цян.
Тасвирҳоро офаридааст: Ченчен Цян.
Дастнависро аз назар гузаронд ва тахрир кард: Сяолун Цзоу, Вей Ли, Иншан Ли ва Венцян Ю.
Иқтибосҳо
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Омори ҷаҳонии саратон 2020: тахминҳои GLOBOCAN
бемориҳо ва фавт дар саросари ҷаҳон барои 36 саратон дар 185 кишвар.CA саратон J Clin.2021;71: 209-49.
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.Омори саратон дар Чин ва Иёлоти Муттаҳида, 2022: профилҳо, тамоюлҳо ва муайянкунандаҳо.Chin MedJ (англисӣ).2022;135: 584-90.
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Омори саратон, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Муайянкунии барвақти саратон.Илм.2022;375: eaay9040.
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Стратегияҳо барои
скрининги саратони рӯда.Гастроэнтерология.2020;158: 418-32.
6. Таноу LT, Таннер NT, Гулд МК, Силвестри GA.Скрининги саратони шуш.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Дурнамои IARC оид ба скрининги саратони гарданаки бачадон.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Мушкилоти колпоскопия барои скрининги саратони гарданаки бачадон дар LMIC ва ҳалли онҳо аз ҷониби зеҳни сунъӣ.BMC Med.2020;18:169.
9. Чонсон П, Чжоу Ц, Дао ДИ, Ло ЯМД.Биоморкерҳои гардишкунанда дар ташхис ва идоракунии карциномаҳои гепатоцеллярӣ.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол.2022;19: 670-81.
10. Ван PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA дар асоси ошкоркунии барвақти саратони простата дар Аврупо ва дар саросари ҷаҳон: гузашта, ҳозира ва оянда.Нат Рев Урол.2022;19:
562-72.
11. ХолёакеА, О'Салливан П, Поллок Р, Бест Т, Ватанабе Ҷ, КажитаЙ,
ва дигарон.Таҳияи санҷиши мултиплекси РНК-и пешоб барои ошкор ва стратификацияи карциномаҳои ҳуҷайравии гузариши масона.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation генҳои баъзе саратони одамро аз ҳамтоёни муқаррарии худ фарқ мекунад.Табиат.1983;301: 89-92.
13. Ng JM, Yu J. Промотер гиперметилизатсияи генҳои супрессори варамҳо ҳамчун биомаркерҳои эҳтимолӣ дар саратони рӯда.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.
14. Esteller M. Эпигеномикаи саратон: метиломҳои ДНК ва харитаҳои тағир додани гистон.Нат Рев Генет.2007;8: 286-98.
15. Нишияма А, Наканиши М. Гузариш дар манзараи метилизатсияи ДНК аз саратон.Тамоюлҳои Genet.2021;37: 1012-27.
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Таҳлили эпигеномии тафриқаи бисёрсоҳаи ҳуҷайраҳои бунёдии ҷанини инсон.Ҳуҷайра.2013;153: 1134-48.
17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Таҳлилҳои геномӣ нақши Polycomb-ро дар пешбурди гипометилизатсияи водиҳои метилизатсияи ДНК нишон медиҳанд.Геном Биол.2018;19:18.
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
ва дигарон.Таҳлили метилизатсияи ДНК дар саратон: макон аз нав дида баромада шуд.Нат Рев Клин Онкол.2018;15: 459-66.
19. KleinEA, Ричардс Д, Кон А, ТуммалаМ, Лафам Р, Косгроув Д, ва дигарон.Санҷиши клиникии санҷиши муайянкунии барвақти саратон дар асоси метилизатсияи мақсаднок бо истифода аз маҷмӯи тасдиқи мустақил.Энн Онкол.2021;32: 1167-77.
20. Ҳанахан Д, Вайнберг Р.А.Аломатҳои саратон.Ҳуҷайра.2000;100: 57-70.
21. Hanahan D. Нишонаҳои саратон: андозагириҳои нав.Discov саратон.2022;12: 31-46.
22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision oncology: кӣ, чӣ гуна, чӣ, кай ва кай не?Китоби Am Soc Clin Oncol Educ.2017: 160-9.
23. Лю H, Meng X, Wang J. Метилизатсияи миқдорӣ дар вақти воқеӣ
ошкор кардани гени PAX1 дар скрининги саратони гарданаки бачадон.Саратони IntJ Gynecol.2020;30: 1488-92.
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Санҷиши ДНК-и бисёрҳадафӣ барои скрининги саратони рӯда.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.
25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Ҷойгиркунии роҳнамо
пайдарпайӣ намунаҳои аберранти метилизатсияи ДНК-ро муайян мекунад, ки шахсияти ҳуҷайра ва шабакаҳои назорати иммунии варамро тағир медиҳанд.Геном
Рес.2019;29: 270-80.
26. Гао Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Муайянкунии ғайричашмдошти бисёрҷонибаи саратон тавассути гардиши пайдарпайии метилизатсияи ДНК бе ҳуҷайра (THUNDER): Таҳқиқот ва таҳқиқоти мустақили тасдиқ.Энн Онкол.2023;34: 486-95.
27. Донг С, Ли В, Ван Л, Ху Ҷ, Сонг Ю, Чжан Б, ва дигарон.Генҳои марбут ба гистон дар саратони шуш гиперметилизатсия мешаванд ва гиперметилизатсия мешаванд
HIST1H4F метавонад ҳамчун биомаркери саратон хизмат кунад.Саратон Res.2019;79: 6101-12.
28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Таъсири сифати зиндагии скрининги антигени хоси простата.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Самаранокии клиникии скрининги биомаркерҳои саратон, ки ҳамчун хидматрасонии тиббии худпардохт пешниҳод карда мешаванд: баррасии систематикӣ.Eur J тандурустии ҷамъиятӣ.2016;26: 498-505.
30. Донг С, Лу К, Сю П, Чен Л, Дуан X, Мао З ва дигарон.
Hypermethylated PCDHGB7 ҳамчун як аломати универсалии саратон ва татбиқи он дар скрининги барвақти саратони гарданаки бачадон.Clin Transl Med.2021;11: 457.
31. Юан Ҷ, Мао З, Лу К, Сю П, Ван С, Сю X ва дигарон.Hypermethylated PCDHGB7 ҳамчун биомаркер барои ошкор кардани барвақти саратони эндометрия дар намунаҳои хасу эндометрия ва пошидани гарданаки бачадон.Front Mol Biosci.2022;8: 774215.
32. Донг С, Янг З, Сю П, Чжэн В, Чжан Б, Фу Ф ва дигарон.Хамдигар
Тағироти истисноии эпигенетикӣ дар SIX6 бо гиперметилизатсия барои марҳилаи пеш аз саратон ва пайгирии пайдоиши метастаз.Ҳадафи интиқоли сигнал Ther.2022;7: 208.
33. Хуан Л, Гуо З, Ван Ф, Фу Л. Мутацияи KRAS: аз ноустувор ба маводи мухаддир дар саратон.Ҳадафи интиқоли сигнал Ther.2021;6: 386.
34. Белинский SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Метилизатсияи аберрантии p16 (INK4a) як ҳодисаи қаблӣ дар саратони шуш ва биомаркери эҳтимолӣ барои ташхиси барвақт аст.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.
35. Робертсон КД.Метилизатсияи ДНК ва бемории инсон.Нат Рев Генет.2005;6: 597-610.
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
Mathews C, ва дигарон.Биопсияҳои сершумор ва ошкор кардани прекурсорҳои саратони гарданаки бачадон ҳангоми колпоскопия.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.
37. Де Стропер Л.М., Мейер Си Ҷ., Берхоф Ҷ., Ҳесселинк АТ, Снийдерс
PJ, Steenbergen RD, ва дигарон.Таҳлили метилизатсияи FAM19A4
ген дар сӯрохҳои гарданаки бачадон дар муайян кардани гардани бачадон хеле самаранок аст
карциномаҳо ва осебҳои пешрафтаи CIN2/3.Саратон пештар (Фила).2014;7: 1251-7.
38. Таиландӣ А.А., Сулаймон BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Саратони шуш.Лансет.2021;398: 535-54.
39. Груннет М, Соренсен ҶБ.Антигени карциноэмбрионӣ (CEA) ҳамчун аломати варам дар саратони шуш.Саратони шуш.2012;76: 138-43.
40. Вуд DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Скрининги саратони шуш, Версияи 3.2018, Дастурҳои амалии клиникии NCCN дар онкология.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.
41. Ҷамъияти саратоншиносии Амрико.Фактҳо ва рақамҳо дар бораи саратон.Атланта, GA, ИМА: Ҷамъияти саратоншиносии Амрико;2023 [таҷдидшуда 2023 1 март;22 августи соли 2023 оварда шудааст].
42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,
Герциг А ва дигарон.Скрининги саратони гарданаки бачадон барои шахсони дорои хатари миёна: Навсозии дастури 2020 аз Ҷамъияти саратоншиносии Амрико.CA саратон J Clin.2020;70: 321-46.
43. Кларк MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Ассотсиатсияи хатари саратони эндометрӣ бо хунравии пас аз менопауза дар занон: баррасии систематикӣ ва таҳлили мета-.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.
44. Ҷейкобс I, Гентри-МаҳараҷА, Бернел М, Манчандар, Сингх Н,
Шарма А ва дигарон.Ҳассосияти скрининги ултрасадои трансвагиналӣ
барои саратони эндометрия дар занони пас аз менопауза: омӯзиши парванда дар доираи когорти UKCTOCS.Лансет Онкол.2011;12: 38-48.
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,
PalouJ ва дигарон.Дастурҳои Ассотсиатсияи аврупоии урологӣ оид ба саратони ғайриинвазивии масона (TaT1 ва Carcinoma In situ) -
Навсозии 2019.Еур Урол.2019;76: 639-57.
46. Арагон-Чинг JB.Мушкилот ва пешрафтҳо дар ташхис, биология ва табобати карциномаҳои рӯдаи болоии уротелиалӣ ва масона.Урол Онкол.2017;35: 462-4.
47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.
Холангиокарцинома - консепсияҳои таҳаввулшаванда ва стратегияҳои табобатӣ.Нат Рев Клин Онкол.2018;15: 95-111.
48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Биопсияи моеъ дар hepatocellular
карцинома: ҳуҷайраҳои варами гардишкунанда ва ДНК-и варами гардишкунанда.Саратони мол.2019;18:114.
49. Чжан Ю, Яо Ю, Сю Ю, Ли Л, Гонг Ю, Чжан К, ва дигарон.Пан-саратон
ошкор кардани варами ДНК дар зиёда аз 10 000 беморони чинӣ.Нат Коммун.2021;12:11.
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Меъёрҳои нави арзёбии вокуниш дар варамҳои сахт: дастури аз нав дида баромадашудаи RECIST (версияи 1.1).Eur J саратон.2009;45: 228-47.
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - омӯхтан аз гузашта барои сохтани оянда.Нат Рев Клин Онкол.
2017;14: 187-92.
52. Сеймур Л, БогертсЖ, Перрон А, ФордР, Шварц ЛХ, Мандрекар С, ва дигарон.iRECIST: дастур оид ба меъёрҳои вокуниш барои истифода дар озмоишҳо
санҷиши иммунотерапия.Лансет Онкол.2017;18: е143-52.
53. PantelK, Alix-Panabières C. Биопсияи моеъ ва бемории ҳадди ақали боқимонда - дастовардҳои охирин ва оқибатҳои табобат.Нат Рев Клин Онкол.2019;16: 409-24.
Ин мақоларо ҳамчун иқтибос оваред: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. Постпости зидди саратон: танҳо маркерҳои саратони универсалӣ.Саратон Биол Мед.2023;20: 806-815.
дои: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
Вақти фиристодан: май-07-2024